歐聯16強對賽抽籤，在瑞士舉行，結果上屆冠亞軍、皇家馬德里及利物浦提早對決；拜仁慕尼黑就要硬撼巴黎聖日耳，這場亦是2020年決賽的翻版，當時拜仁贏波捧盃。
至於另外3支英超球隊，曼城對陣萊比錫，車路士出戰多蒙特，熱刺會鬥意甲AC米蘭；而另外2支意甲球隊、拿玻里會對法蘭克福，國際米蘭迎戰葡超的波圖；另一支葡超球隊賓菲加，會對比利時的布魯日。
首回合賽事在明年2月14日至22日舉行，次回合則在3月7日至15日上演。